Lors d'un violent combat fratricide entre anges, Castiel est renvoyé au Paradis. Dean et Sam tentent alors de protéger l'hote de Castiel (Jimmy) car ce dernier pourrait détenir des informations cruciales aux deux camps. Jimmy leur fausse compagnie afin de rentrer auprès de sa famille, et la traque commence.

Un garçon de 19 ans nommé Adam (Jake Abel) appelle Sam et Dean, il est à la recherche de John Winchester et revendique qu'il est son fils. Sam et Dean rencontrent Adam et pensent qu'il est un démon qui essaie de les piéger. Cependant, ils découvrent que John était en effet le père du garçon et Adam leur dit qu'il a été élevé 'normalement' ce qui exaspère Dean

Sam et Dean sont choqués de découvrir une série de livres intitulée Supernatural qui raconte en détails leurs vies comme chasseurs de démons. Ils partent à la rencontre de l'auteur – un certain Chuck Shirley – qui se révèle n'être autre qu'un prophète. Il annonce aux deux frères que Lilith arrive pour Sam...

Dean Smith and Sam Wesson sont deux étrangers qui n'ont absolument rien en commun à part le fait de travailler dans le même immeuble. Aucun des deux ne garde de souvenirs de leur vie de chasseurs de paranormal. Mais quand des collègues de travail commencent à se suicider et que Dean aperçoit un fantôme dans un miroir, les deux hommes vont devoir faire équipe pour arrêter ces meurtres. Une aide inattendue les mènera sur la bonne voie...

Des anges se font assassinés et Castiel et Uriel demandent à Dean d'utiliser les méthodes de torture qu'il a appris en Enfer afin d'obtenir des informations d'Alastair, détenu prisonnier. Sam craint que son frère ne soit pas assez fort pour cette tâche mais ce dernier accepte néanmoins. Alors qu'Alastair révèle à Dean un secret qui le hantera toute sa vie, l'explication derrière l'accroissement des pouvoirs de Sam est enfin dévoilée.