Un corps mutilé auquel manque le coeur. Les frères Winchester savent que cela signifie une chose : un loup-garou et ce soir, c'est la pleine lune. Parviendront-ils à sauver une magnifique fille d'une fin atroce ?

L'autoroute est hantée une fois par an seulement et nos chasseurs ont jusqu'au point du jour pour boucler l'affaire. Sam, Dean et une victime quasi-victime mènent une course contre la montre pour venir à bout d'un fantôme qui tue le jour de l'anniversaire de sa mort.

Les frères Winchester enquêtent sur un campus universitaire où un professeur s'y est suicidé récemment en se jetant par la fenêtre. Or, les étudiants colportent une légende selon laquelle une étudiante, qui avait une liaison avec un professeur, se serait défenestrée 30 ans auparavant. Alors qu'ils tentent de savoir si les lieux sont hantés, Sam et Dean sont confrontés à une série d'événements étranges qui les dépassent. Déroutés, ils demandent l'aide de Bobby...

Dean est très contrarié : Sam a disparu depuis une semaine. Lorsqu'il reçoit enfin des nouvelles de son frère, celui-ci ne se souvient pas de ce qui lui est arrivé. Il a repris ses esprits dans une chambre d'hôtel avec ses vêtements tâchés de sang. Dean mène l'enquête pour essayer de reconstituer les pièces du puzzle...

Sam s'intéresse à une femme internée dans un asile psychiatrique après avoir commis un meurtre : elle prétend qu'un ange qui lui est apparu dans une merveilleuse lumière blanche lui a demandé au nom du seigneur de tuer un homme diabolique. Et elle est le 2^e cas du genre en ville. Alors que Dean plaide pour la folie ou un démon, Sam n'exclut pas l'existence des anges...