Sam a une vision : un homme se fait assassiné gazé dans son garage par ce qui semble être un esprit. Immédiatement, ils partent pour le lieu du drame mais arrivent trop tard. En se déguisant en prêtre, ils espèrent en apprendre plus sur cette famille et découvrir ce qui leur veut du mal pour le stopper. Mais voilà que le frère de la première victime se fait également tuer dans des circonstances étranges. Sam commence à avoir des visions lorsqu'il est éveillé et aurait une idée de piste. Le fils de la première victime, Max, semble étrange. Ce dernier montre alors qu'il possède des pouvoirs de télékinésie et compte se venger de ses parents qui ont osé lever la main sur lui durant toute son enfance et encore maintenant.

Dean reçoit un appel de Cassie, l'une de ses amies, qui lui demande de l'aide. Dans l'Ohio des personnes de couleur se font assassiner par, d'après ce que l'on raconte, un camion. Sam et Dean se rendent sur place pour enquêter. Ils découvrent que la famille de Cassie a de lourds secrets et que ce camion serait contrôlé par Cyrus Dorian, un ancien rival du père de Cassie. Les deux frères doivent retrouver le corps pour le faire brûler avant qu'il ne fasse d'autres victimes.

Alors que les deux frères traquent une créature dans une vieille maison, Dean tente de le détruire avec un pistolet électrique mais se reçoit également une violente décharge. A l'hôpital, le médecin informe Sam que son frère n'a plus beaucoup de temps à vivre, son coeur ayant été atteint. Pour le sauver à tout prix, Sam découvre qu'un certain Roy LeGrange guérit les gens miraculeusement. Ils se rendent donc dans une grande tente dressée dans un champ pour le rencontrer. Lors d'une réunion, il appelle Dean et le guérit immédiatement. Durant une fraction de seconde, Dean aperçoit un esprit à côté de lui. Il en est sûr, c'est un envoyé de la Mort elle-même. Le lendemain, un jeune homme meurt d'une crise cardiaque. Les frères pensent que pour une vie sauvée, Roy en détruit une autre. Mais les apparences sont trompeuses et Roy semble au final complètement innocent. Qui contrôle alors cet esprit de mort ? La personne en qui le prédicateur a le plus confiance ; sa propre femme.

Après un appel pour le moins curieux de leur père, les frères Winchester son guidés jusqu'à Burkitsville, une petite bourgade où tous les habitants semblent des plus sympathiques. Sur le trajet, Sam et Dean se disputent violemment et se séparent. Sam part tenter de retrouver son père en Californie et Dean poursuit sa route jusqu'à Burkitsville. Là-bas, il enquête sur des disparitions de couple qui ont lieu une fois par an à la même période. Il apprend que le responsable serait un dieu païen prenant la forme d'un épouvantail. Pendant ce temps, Sam fait la connaissance de Meg, une jeune femme mystérieuse. Lorsque Dean se fait prendre par les habitants pour se faire offrir en sacrifice au dieu, Sam n'a plus d'autre choix que de faire le trajet jusqu'à lui pour le sauver.

Les frères Winchester reçoivent, à leur grand étonnement, un texto de leur père leur annonçant les coordonnées d'une petite ville. Une fois rendus sur place, ils découvrent qu'un officier de police a abattu sa femme sans aucune raison après avoir pénétré dans l'asile psychiatrique désaffecté de Roosevelt et réputé hanté. Les frères décident d'enquêter. Ils vont devoir, entre autres, protéger un couple de jeunes gens aux prises avec les esprits de l'asile.