Un ancien ami des Winchester appelle les deux frères pour leur demander d'enquêter sur un étrange crash aérien. D'après un témoignage, un homme au regard sombre aurait purement et simplement ouvert la porte de l'appareil et aurait conduit ce dernier à la catastrophe. Peu après, sur les sept survivants, le pilote précipite un petit avion de tourisme au sol et se tue. Pour les deux frère, il n'y a pas de doute ; un démon prend possession d'un passager pour crasher les appareils.

Les frères Winchester sont perplexes face à une noyade qui a eu lieu dans une petite bourgade. Là-bas, il rencontre une jeune femme et son fils muet. Apparemment, ce dernier aurait été témoin de quelque chose près du lac. Après une nouvelle victime (cette fois noyée dans un lavabo) qui appartenait à la même famille que la précédente, les frères découvrent un terrible secret enfoui depuis des années ; un enfant a été tué et son esprit entreprend bien de se venger de ses meurtriers en détruisant leurs familles un par un.

Alors que les frères viennent de régler leur première enquête ensemble, Sam a de la peine à réaliser que sa petite amie Jessica a été tuée par le même démon qui a assassiné sa mère. Les prochains indices laissés par leur père les emmènent jusqu'à une jeune fille qui ne retrouve pas son frère parti camper en forêt. Aidés par un garde forestier, les deux frère se rendent compte, une fois au campement complètement détruit, que la cause de sa disparition n'est pas liée à un animal mais à un Wendigo, une créature cannibale terriblement coriace.

Une nuit dans la maison des Winchester. Dean et Sam sont encore des enfants lorsque leur mère se fait tuer par une force invisible et démoniaque. Avec leur père, ils arrivent à s'enfuir du terrible incendie qui ravage leur maison. Des années plus tard, Sam (le cadet) vit avec sa petite amie et envisage déjà une vie toute tracée. Mais voilà que son frère Dean s'introduit une nuit chez lui pour lui faire part de quelque chose qui l'inquiète ; leur père a disparu depuis plusieurs jours alors qu'il était en train de "chasser". Pliant finalement à la demande de son frère, Sam accepte de l'accompagner. Les indices vont les mener dans une petite ville où des hommes disparaissent lors d'accidents de voiture. D'après eux, une dame blanche serait responsable de cela.

Pamela est une médium réptuée qui apparaît pour la première fois dans l'épisode 4.01, Lazarus Rising. Elle est présentée par Bobby aux deux frères pour les aider avec les anges. Malheureusement, Castiel, l'ange, lui brûlera les yeux lors d'une scèance et Pamela deviendra aveugle. Ses sens n'en seront pas moins aiguisés. Elle reviendra plus tard dans la saison pour aider Anna a savoir qui elle est et aidera une dernière fois les frères dans l'épisode 4.15 Death Takes A Holiday.