Castiel apparaît à la fin du premier épisode de la saison 4 devant Bobby et Dean. Ces derniers l'ont invoqué car il a brûlé les yeux de Pamela, la médium. Bobby et Dean s'en prennent alors à lui en lui tirant dessus mais rien n'arrête Castiel qui s'avance vers eux. Après avoir fait évanouir Bobby, Castiel montre sa vraie nature en révélant à Dean qu'il est un ange de Dieu et qu'il a eu l'ordre de le faire sortir de l'enfer car Dieu a un travail pour lui.
C'est alors que Castiel apparaîtra à Dean pour le guider vers sa destinée. Il se montrera toujours du côté de Dean mais le mettra en garde contre son frère. Par la suite, Castiel commencera à douter des intentions réelles de Dieu notamment quand Uriel les trahira.
On apprend plus tard dans l'épisode 4.20 The Rature que Castiel possède le corps d'un père de famille, Jimmy qui a été choisi pour sa grande foi.