Lors d'une soirée entre copines, une jeune fille obtient le gage de prononcer trois fois le nom de "Bloody Mary" devant un miroir. Dans la même nuit, son père meurt, les yeux arrachés. Quand les frères Winchester entendent parler de cette histoire, ils décident d'enquêter. Ils découvrent que Bloody Mary n'est autre que l'esprit d'une jeune femme qui assassine froidement tous ceux qui ont une mort sur la conscience. Pour en finir avec elle, l'un des deux frère doit l'appâter.