Les frères Winchester enquêtent sur une série de meurtre en Pennsylvanie. Alors que la première victime semble avoir été attaquée par un vampire, la deuxième présente des blessures causées par un loup garou. Après le réveil d'une momie, Dean réalise qu'un polymorphe terrorise la ville en prenant l'aspect de monstres de films Hollywoodiens des années 1930.