Dean Smith and Sam Wesson sont deux étrangers qui n'ont absolument rien en commun à part le fait de travailler dans le même immeuble. Aucun des deux ne garde de souvenirs de leur vie de chasseurs de paranormal. Mais quand des collègues de travail commencent à se suicider et que Dean aperçoit un fantôme dans un miroir, les deux hommes vont devoir faire équipe pour arrêter ces meurtres. Une aide inattendue les mènera sur la bonne voie...

Des anges se font assassinés et Castiel et Uriel demandent à Dean d'utiliser les méthodes de torture qu'il a appris en Enfer afin d'obtenir des informations d'Alastair, détenu prisonnier. Sam craint que son frère ne soit pas assez fort pour cette tâche mais ce dernier accepte néanmoins. Alors qu'Alastair révèle à Dean un secret qui le hantera toute sa vie, l'explication derrière l'accroissement des pouvoirs de Sam est enfin dévoilée.

Les frères Winchester mènent l'enquête dans une petite ville où personne ne meurt malgré des blessures qui auraient du leur être fatales. Sam et Dean découvrent que les faucheurs d'âmes ont disparu. Ils se tournent alors vers Pamela, qui les envoie dans le monde des esprits où Dean retrouve une vieille connaissance en la personne de Tessa. Mais ils tombent nez à nez avec Alastair, qui est à l'origine de la disparition des faucheurs et qui prévoit de les tuer afin de briser un autre sceau.

Dean et Sam arrivent dans une petite ville de l'Iowa où trois hommes ont inexplicablement battu leurs femmes à mort. Les deux frères se rendent compte que ces meurtres sont l'œuvre d'une sirène. Pendant leur investigation, ils font la connaissance d'une jeune doctoresse qui montre tout de suite un certain intérêt pour Sam.

Sam et Dean découvrent qu'un fantôme hante une de leurs anciennes écoles. Alors qu'ils mènent l'enquête, les deux frères revivent leur expérience en tant qu'élèves à travers des flashbacks.